“十八反”和“十九畏”达成共识后，历代大多中医遣方用药基本上准此而不越雷池一步。而这相反相畏药在临床上是否就绝对不能合用?对此，历来众说纷纭，莫衷一是。有人认为，这些相反相畏药是古代医家几千年临床经验教训的总结，中药之间只有合理配伍，才能产生的良好疗效，如触犯配伍禁忌，轻则误病，重则害命，须慎之又慎;但也有人认为，古人只说“十八反”，并没有大量的病例来论证是否正确，“十八反”中，除甘草反海藻一组外，其余配伍皆为有毒中药之间相配，其产生的毒性到底是有毒中药本身所致，还是二者配伍后毒性增加所致，并无详细的定论，不足为凭。
所以，历代不少医家，对相反相畏药并没有生搬硬套，而是正视病证复杂多变的现实，勇于实践，勇于探索，敢于创新，敢于打破禁律，认为“十八反”和“十九畏”并非绝对的配伍禁忌，并据证联用相反相畏药辨治疑难重症，屡获奇效。
临证善用相反之药者，首推汉代医圣张仲景，《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治》中治疗留饮欲去证的甘遂半夏汤，甘遂和甘草同用，因势利导攻逐祛饮。《金匮要略》治疗寒饮腹痛证的赤丸方，乌头与半夏合用，除沉寒痼冷，化饮降逆。
唐代医家孙思邈《千金方》中的“大八风散”，乌头与白蔹同用，主治诸缓风湿痹脚弱。
明代外科学家医家陈实功《外科正宗》中的海藻玉壶汤，清热消瘿，化痰软坚，理气散结。方中海藻与甘草同用，相反相激，使“激之以溃其坚”。
清代医家徐大椿《兰台轨范》中的“大活络丹”，乌头与犀角同用，主治中风瘫痪，痿痹，痰厥，阴疽，流注。清代医家孟文瑞《春脚集》中的“十香返魂丹”，丁香与郁金同用，主治痰厥中风，口眼歪斜，牙关紧闭，昏晕欲死，等等。
对于相反相畏之药合用能产生奇效，不少医家也都有精辟的见解，如日本江户时代的汉方医学家丹波元简所撰《药治通义》中曾引清代医家张志聪语：“考《伤寒》、《金匮》、《千金》诸方，相畏相反者多并用。”
