【药理作用】
1.对免疫系统影响
①对非特异性免疫的影响:绞股蓝能增加正常小鼠脾脏和胸腺的重量,提高腹腔M的吞噬能力及幼鼠脾和肾上腺重量,对抗环磷酰胺所致的小鼠脾脏和胸腺重量下降及粒细胞减少症。绞股蓝提取物能增强小鼠腹腔M吞噬功能,明显提高小鼠血中胶体炭粒清除速率。绞股蓝总皂苷(GPs)可使小鼠肺泡M的体积明显增大,吞噬消化能力显著增强,并能提高正常小鼠外周白细胞数目和增强其吞噬功能,而且能逆转小鼠因注射醋酸泼尼松引起的白细胞数目的减少和吞噬发光值的降低。
②对细胞免疫功能的影响:绞股蓝水煎剂小鼠灌胃,能明显对抗渗出性炎症及增强T细胞介导的DTH反应。绞股蓝提取物喂养大鼠,T淋巴细胞数显著增加。GPs对体外培养小鼠脾淋巴细胞转化及DNA多聚酶Ⅱ活性有一定作用,小剂量促进二者,促进淋巴细胞DNA合成,而大剂量则呈相反作用。GPs大鼠腹腔注射,可使脾细胞对丝裂原ConA诱导的增殖反应明显增强,下丘脑及脾脏NA含量下降,血浆皮质酮水平下降。GPs能明显对抗环磷酰胺所致的小鼠E-玫瑰花形成率下降和心肌移植的排异反应。
③对体液免疫功能的影响:绞股蓝水煎剂及GPs对体液免疫有显著的影响。前者可提高小鼠特异性抗体溶血素含量。GPs灌胃,能显著提高小鼠血清免疫球蛋白IgG含量,总苷Ⅱ能显著提高IgO和IgM含量。GPs皮下注射可增加正常小鼠和环磷酰胺所致免疫低下小鼠由LPS诱导的脾B淋巴细胞增殖反应。
④对免疫细胞因子的影响:GPs可协同ConA使正常小鼠及大黄脾虚型小鼠的脾细胞产生IL-2活性明显提高。GPs小剂量时能促进NK细胞活性,而大剂量时却抑制该细胞活性。GPs灌胃,可明显对抗环磷酰胺对NK细胞活性的抑制作用。⑤免疫双向调节作用:GPs对正常小鼠有免疫双向调节作用,小剂量可使脾脏重量和活性E-玫瑰花形成率高于中位数的下降;而低于中位数的上升;大剂量可使脾脏重量及溶血素水平高于中位数的下降,低于中位数的上升。
2.对心血管系统作用
①对心脏的作用:绞股蓝水提液可使离体兔心冠脉流量增加、心脏抑制、收缩振幅降低、心率减慢。GPs与安定小鼠腹腔注射,可预防利多卡因的毒性,降低其死亡率。GPs能明显延长离体豚鼠心房功能性不应期,还能浓度依赖性降低离体豚鼠右心房的自律性。对心房肌的收缩性无明显影响。GPs对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶(X-XOD)诱发的豚鼠心肌氧自由基损伤具有保护作用,使乳头肌收缩高峰推迟,并抑制其负性肌力作用,同时逆转X-XOD所致的乳头肌不应期、兴奋性和自律性改变,降低心肌中MDA含量。GPs对电解产生氧自基损伤心脏同样有保护作用,可降低室颤发生率,抑制电解损伤后冠脉压升高及心肌收缩力减弱,并抑制心肌组织中SOD的降低。GPs对实验性心肌梗死及心肌缺血再灌注损伤有保护作用,腹腔注射可缩小在体兔心肌梗死范围,抑制心肌梗死后血清游离脂肪酸升高,降低大鼠心肌的MDA含量,保护心肌SOD活性,同时抑制血清中CPK和LDH的升高。缺血早期静脉注射GPs能明显减轻心肌组织结构的损伤程度。GPs静脉注射可明显提高心肌组织GSH-Px的活性,使GSH-Px与MDA比值升高,改善心肌超微结构损伤,使心肌细胞线粒体膜的流动性维持正常状态。对于培养的大鼠心肌细胞,GPs可明显降低缺糖缺氧培养基中磷酸肌酸激酶和LDH的活性,抑制酶的释放。GPs可明显减少离体大鼠心脏缺血再灌注所致的不可逆室颤发生率。GPs不仅对抗X-XOD所致血管舒张功能降低,而且可对抗因美蓝抑制内皮松弛因子所致的血管舒张功能的降低。
②对血管、血压的影响:绞股蓝水提取物对兔离体主动脉条低剂量松弛,高剂量收缩。静脉给药能扩张犬外周血管,增加脑血管血流量。GPs黄嘌呤氧化酶及美蓝自由基损伤兔主动脉舒张功能有保护作用。GPs静脉注射对麻醉猫呈显著降压作用,有剂量依赖关系。GPs给开胸麻醉犬静脉注射对血压作用因剂量不同而不同,小剂量血压显著上升,大剂量时明显下降。GPs对正常人(口服用药)和麻醉犬(静脉注射)的缺氧性肺血管收缩有抑制作用,使肺动脉压下降,血小板活化程度、血浆中血管紧张素I、Ⅱ含量明显降低,并扭转缺氧时心输出量的减少。③降血脂作用:绞股蓝冲剂可使高脂血症患者血清TC和TG明显降低,HDL有所提高,并使HDL/LDC比值增加。绞股蓝提取液对大鼠TC、β-脂蛋白的代谢有促进作用,血清及肝脏TC及TG明显下降,长期服用能加速脂类代谢。绞股蓝能抑制或减轻兔AS的形成。GPs可预防大鼠高脂血症的形成。对于高脂小鼠和大鼠,GPs能显著降低血清TC,LDL和VLDL含量,升高HDL、HDL/LDL的比值。GPs可减少体外培养的脂肪细胞游离脂肪酸释放量,减少脂肪细胞吸收葡萄糖及合成中性脂肪量。
3.抗肿瘤作用
①绞股蓝制剂的抗肿瘤作用:绞股蓝水煎剂对小鼠艾氏腹水癌实体瘤有抑瘤作用。绞股蓝能防止正常细胞癌化,并促使细胞发挥自我治愈的能力,引导癌化细胞恢复正常。绞股蓝对人胃腺癌(SGC-7901)细胞60Co照射效应有明显的影响,显示细胞存活比率提高,S期细胞明显增加,G1期、G2期细胞比例减少。
②绞股蓝有效成分的抗肿瘤作用:绞股蓝皂苷Ⅹ、Ⅻ可直接杀灭S180肉瘤细胞。绞股蓝皂苷XX1在体外显著抑制肝癌细胞生长。绞股蓝皂苷对体外培养的肺癌、子宫癌、黑色素肿瘤细胞有抑制作用。绞股蓝皂苷Ⅹ、Ⅻ隔日皮下注射,可延长腹水癌小鼠的生存时间。GPs对体外培养肺癌细胞株A549、Calu1、592/9的抑制作用明显强于宫颈癌HelaS3及结肠腺癌Co-lo205。GPs对二乙基亚硝胺致大鼠肝癌前病变的发生有抑制作用。抗肿瘤成分是绞股蓝皂苷ⅩⅤ、ⅩⅪ、ⅩⅫ,ⅩⅩⅢ、ⅩⅩⅩⅣ、LV等成分。绞股蓝中的人参二醇和原人参二醇有一定抗肿瘤活性,绞股蓝多糖对肿瘤细胞有较强的抑制杀灭作用。③绞股蓝抑制肿瘤细胞增殖和增强免疫功能的作用:绞股蓝对小鼠S180腹水瘤细胞的抑制作用主要表现在对肿瘤细胞有丝分裂的阻断、干扰DNA合成过程及提高基因突变能力。GPs可使环磷酰胺所致的姐妹染色体互换频率增高显著下降。绞股蓝提取液在体外,使人直肠腺癌细胞的DNA合成降低,核分裂数减少,细胞变性坏死。
4.延缓衰老作用
对体外培养的人胎儿成纤维细胞和维尔纳氏综合征患者的皮肤细胞,GPs能延长细胞的繁殖传代。绞股蓝水提取物、醇提取物、GPs均能显著延长果蝇的平均生命和最高寿命。绞股蓝能使家蝇脑内SOD活性显著升高,MDA含量显著降低。绞股蓝水提取物及GPs可提高小鼠肝、脑中SOD的活性,也可降低小鼠皮肤羟脯氨酸的含量。绞股蓝醇提取物(GM)不仅增加SOD活力,同时也增强了SOD耐热、耐酸性能。绞股蓝可明显对抗衰老模型组小鼠脑MAO-B活力的异常升高及脑、心、肝脂褐质的增集,提高小鼠免疫力,使萎缩的胸腺恢复到接近或超过正常水平,绞股蓝还有显著降低人体内LPO含量的作用。水提物喂饲幼鼠,可使脑、心组织中脂褐质显著下降,还可使老年大鼠心、肝、脑组织LPO显著降低。绞股蓝总苷、皂苷能清除O2-与?OH。
5.对血液系统影响
GPs对血小板聚集有明显的抑制作用,并抑制血小板外形的改变、伪足的出现和颗粒的释放。对AA诱导的兔血小板合成TXB2及主动脉环中6-keto-PGF1α生成亦有明显的抑制作用。GPs在体外能明显抑制胶原诱导的血小板5-HT的释放,升高血小板悬液中cAMP水平。绞股蓝提取物皮下注射,对大鼠实验性血栓形成有明显抑制作用,使血小板及静脉血栓形成分别下降。对高粘滞血症模型,GPs灌服,可使大鼠全血粘度、血浆粘度下降,红细胞电泳时间缩短。GPs犬静脉注射因剂量不同引起血流动力学正负相反的效应,这和人参皂苷的效应相类似。GPs在一定剂量范围内对人红细胞膜Na+,K+-ATP酶起激活作用。
6.对内分泌系统影响
绞股蓝可使老年大鼠的附睾及睾丸增重。提取物灌胃能显著增加小鼠睾丸、精囊、前列腺和子宫的重量,还有松弛子宫平滑肌的作用。绞股蓝有性激素样作用,能增进性活力。GPs腹腔注射,能抑制糖皮质激素地塞米松所致的大鼠肾上腺、胸腺萎缩以后血浆皮质醇含量减少,使器官萎缩复原。GPs灌胃,不仅能恢复地塞米松所致的小鼠肾上腺萎缩,而且能恢复。肾上腺中维生素C含量,并对地塞米松所致的肾上腺束状带变薄,外束状带细胞萎缩,核固缩,细胞间的窦样毛细血管扩张和胞质内脂滴含量减少等均有明显的抑制作用。绞股蓝提取物腹腔注射能明显增加正常大鼠血浆的ACTH含量,使电击大鼠足底之应激状态下的血浆ACTH含量增加。
7.对消化系统影响
GPs能明显抑制由于CCl4所致的大鼠肝损伤,抑制受损肝组织的脂质过氧化作用及血清GPT活力的升高,使残留的肝脏核分裂相数目明显增多,再生度高于对照组。对高糖高脂诱发的大鼠高脂血症伴发的肝损伤,GPs能在降脂的同时使GPT下降。GPs能抑制大鼠肝微粒体自发的和诱发的MDA生成,并有明显的量效关系;Fe2+-半胱氨酸损伤使肝微粒体、线粒体膜粘度明显增加,表示膜流动性降低,GPs可对抗其膜流动性的降低。长期服用绞股蓝可抑制实验性大鼠结石形成,并降低血中及胆汁中TC。GPs对实验性胃溃疡有明显的保护作用。绞股蓝有明显减慢兔肠管收缩频率的作用。
8.抗非特异性刺激及强壮作用
绞股蓝水提物、皂苷、总苷均能显著延长小鼠游泳时间、荷重游泳时间和爬杆时间,显示有抗疲劳作用。绞股蓝的人参样皂苷可增加中枢M受体数量,起到调节机体功能而发挥生理效应。绞股蓝提取物能使长时间游泳大鼠保持较高血糖水平,减少肌糖原损耗。绞股蓝提取物、皂苷、总苷均有提高小鼠的常压耐缺氧能力的作用,使小鼠耐缺氧生存时间明显延长。绞股蓝还能促进因负重下沉水底达10秒的疲劳小鼠的复常。绞股蓝能明显延长小鼠在低温水中负重游泳时间,绞股蓝总甙浸膏灌胃,能显著延长小鼠在42℃环境中的存活时间。GPs能加速幼鼠的生长发育,加快体重增长。
9.对中枢神经系统作用
绞股蓝能抑制小鼠的自发活动,并显著抑制麦司卡林引起小鼠后肢搔挠动作次数。提取物可明显延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,皂苷可增强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。绞股蓝提取物总甙浸膏对小鼠有显著的镇痛作 用。绞股蓝有明显的对抗紧张状态作用。绞股蓝水醇提物可改善樟柳碱所致小鼠记忆获得障碍,绞股蓝醇提物还可对抗蛋白质合成抑制剂引起的记忆巩固障碍,以及乙醇所致记忆获得和再现不良。绞股蓝能显著对抗D-半乳糖造成的小鼠亚急性衰老模型的学习主动逃避反应能力的下降。GPs口服,可明显改善老龄大鼠学习记忆的能力。GPs浸膏小鼠灌胃能使体温上升。GPs静脉注射可显著减轻兔脑缺血过程中皮层脑电图发生的严重抑制,改善缺血脑组织的形态学变化,并抑制脑缺血后静脉血中LDH及血中CPK活性升高程度。十二指肠给药可明显减轻犬脑干缺血时神经元形态结构的改变,并降低PEA2活性,增强SOD活性。GPs对大鼠全脑缺血再灌注损伤及海马结构缺血再灌注损伤亦有明显保护作用,能显著减少脑细胞内水、Na+含量及K+向细胞外移动,抑制细胞内LDH和肌酸激酶释放和MDA含量,改善脑组织内乳酸积聚。绞股蓝能较好的改善脑梗死患者的脑功能,使记忆力及神经心理功能改善。GPs能够对抗利血平对单胺递质的耗竭,使小鼠脑干、海马及纹状体NA、5-HT及DA水平回升,并对抗利血平引起的活动下降、眼睑下垂等,使利血平化小鼠体重恢复正常。
10.对机体代谢的影响
绞股蓝提取物给糖尿病小鼠连续灌胃,能明显降低血糖,显著改善老年大鼠糖耐量低下。GPs对糖尿病大鼠也有降血糖作用。绞股蓝能提高脾脏、睾丸、大脑和血液蛋白合成速率。
11.其他作用绞股蓝能明显松弛人工动情期大鼠子宫平滑肌;对呼吸道和消化道常见的10种致病菌有不同程度的抑制作用;还能改善头皮微循环,促进脂质排出,提高和恢复细胞活力;并可抑制腋臭。GPs能拮抗诱变因子(阿的平、柔红霉素、叠氮钠、丝裂霉素)的诱变作用,并有剂量依赖关系。
12.毒性绞股蓝提取物给小鼠灌胃的LD50为48.94g/kg。水提浸膏给小鼠腹腔注射的LD50为2862.5mg/kg。绞股蓝总苷浸膏小鼠灌胃的LD50为4.5g/kg。GPs小鼠腹腔注射的LD50为755mg/kg,绞股蓝粗提物大鼠腹腔注射的LD50为1.85g/kg。连续接触绞股蓝粉尘3小时后,可出现四肢酸软乏力、体倦懒言、头痛、胸闷、发热无汗、皮肤灼热、心率加快等,其病情和接触粉尘的时间长短成正比。