大黄及其制剂在临床上使用十分广泛，含大黄及其制剂的药物有许多，如栀子金花丸、大黄泻火散、凉膈丸、济众酊、黄连上清丸等。如果将这些药物和其他药物搭配使用时，不注意药物之间的相互作用，既可能影响治疗效果，又可能产生不良反应。
酶类药物 大黄及其制剂与具有酰胺键或肽键结构的高分子化合物酶类药物，如胰酶片、胃蛋白酶片、含菠萝蛋白酶的药品、复方阿嗪米特肠溶片等同服，会使酶类药物疗效降低甚至失效。因为大黄中所含的鞣质成分与酶类的酰胺键或肽键形成牢固的氢键缔合物，从而改变酶类药物的性质，所以大黄及其制剂不能和酶类药物联用。
解热镇痛药物 大黄及其制剂和含有氨基比林成分的解热镇痛药，如去痛片等同服，可导致两药之间形成沉淀，使药物不被吸收。和阿司匹林同服，因抑制环氧化酶的活性，可抑制大黄的泻下作用，故大黄及其制剂和解热镇痛药物不宜同服。
维生素类药物 大黄及其制剂与维生素B1、B2、B6同服，其大黄中的鞣质与维生素B1形成永久性的结合物，不被肠道吸收，会随粪便排除体外；和维生素B2联用，与大黄有竞争性拮抗作用，降低大黄的疗效；和维生素B6和用则生成牢固的鞣酸盐类物质，从而使各药失去作用。因此，大黄及其制剂不要与上述维生素类药物联用同服。
含有金属离子的药物 含有金属离子的药物有葡萄糖酸钙、硫糖铝、硫酸亚铁、次碳酸铋等同服，可生成难吸收的沉淀物而降低药物的疗效，所以，大黄及其制剂不能与含有金属离子的药物同用。
含生物碱及碱性药物 这类药物有小檗碱、麻黄素、利血平、阿托品、金鸡纳等，大黄及其制剂与这些含生物碱类药物应用，可生成难溶性的鞣酸盐沉淀，不被肠道吸收；与碳酸氢钠同用，使碳酸氢钠分解失效；与咖啡因、茶碱同服，使大黄的抑菌作用降低。所以，大黄及其制剂不要和含生物碱及碱性的药物一起应用。
异烟肼 大黄及其制剂中的鞣质与异烟肼配伍后，可促使该药结构分解，失去抗结核的作用，故大黄及其制剂和异烟肼不能配伍。
某些抗生素 大黄及其制剂和四环素类、利福平、林可霉素、氯霉素、羟胺苄青霉素、灰黄霉素等同服，可降低各自的生物利用度和药效。与四环霉素类同时应用，能产生鞣酸盐沉淀，不易被吸收。与氯霉素同服会降低大黄的泻下作用，因为氯霉素可引发肠内菌群失调，对钠离子吸收作用降低，肠液增加，又可刺激肠黏膜，使肠蠕动增加而泻下，而氯霉素间接抑制了这些作用。与异烟肼、无味红霉素等同服，可加剧大黄及其制剂和这些抗生素对肝脏的毒性，甚至发生药物性肝病，因此不可同服。
医务人员和正在使用大黄及其制剂的患者应提起注意，使大黄及其制剂合理有效的使用，避免其不良反应的发生。
